هل يمكن لعلاج الخلايا الجذعية أن يعالج مرض السكري من النوع الأول أخيرًا؟

ربما يكون الباحثون قد اتخذوا للتو خطوة رائدة نحو إنهاء حقن الأنسولين لمرضى السكري من النوع الأول. دراسة جديدة نشرت في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين تُظهر دراسةٌ أنَّ جزر البنكرياس المُستخرَجة من الخلايا الجذعية ساعدت 10 من أصل 12 مشاركًا على الاستغناء عن الأنسولين بعد حقنةٍ واحدةٍ فقط. قد يُحدث هذا نقلةً نوعيةً في كيفية علاج داء السكري من النوع الأول، وربما الشفاء منه.

الوجبات السريعة الرئيسية

تلقى 14 مشاركًا دواء زيميسليسيل، وأُعطي 12 منهم الجرعة العلاجية الكاملة. وكانت النتائج مبهرة:

• لا توجد حالات نقص سكر الدم الشديدة حدثت خلال فترة التقييم الرئيسية.
• 10 من 12 مشاركًا في الجرعة الكاملة كانوا مستقلين عن الأنسولين في 12 شهرًا.
• كل المشاركين وقد تم استعادة إنتاج الأنسولين، وهو ما تم تأكيده من خلال الكشف عن الببتيد C.
• مستويات A1C وانخفضت بنسبة 1.81 نقطة مئوية في المتوسط.
• وقت الجلوكوز في النطاق ارتفعت إلى أكثر من 93% بحلول اليوم 365.

كيف يعمل زيميسليسيل

خلايا الجزر المُهندسة لتنظيم الأنسولين

يتكون زيميسليسيل من خلايا جزر بنكرياسية متماثلة تمامًا، مُشتقة من خلايا جذعية متعددة القدرات. تُحقن هذه الخلايا في الوريد البابي، وتبدأ بإنتاج الأنسولين استجابةً لمستويات الجلوكوز في الدم، مُحاكيةً بذلك السلوك الطبيعي لخلايا بيتا البنكرياسية.

الببتيد-C: مقياس للأنسولين الداخلي

كانت مستويات الببتيد-C غير قابلة للكشف لدى جميع المشاركين عند بداية الدراسة. بعد حقن زيميسليسيل، أظهر جميع المشاركين مستويات قابلة للقياس من الببتيد-C أثناء الصيام وفي ظل ظروف التحفيز، مما يشير إلى نجاح عملية الزرع ووظيفة الخلايا المزروعة.

نتائج الجرعة الكاملة والبيانات المرئية

تلقى اثنا عشر مشاركًا جرعة كاملة من زيميسليسيل. إليكم ما حدث:

• لا توجد أحداث نقص سكر الدم الشديدة حدثت بين اليوم 90 و365.
• كل المشاركين وصلت إلى مستوى A1C < 7% بحلول اليوم 120 واستمرت عليه طوال اليوم 365.
• أظهرت جميعها استعادة إنتاج الأنسولين (يمكن اكتشاف الببتيد C في جميع الحالات).

إنتاج الأنسولين وتحمل الجلوكوز

ويظهر هذا تحسنًا مستمرًا في وظيفة الأنسولين الداخلية.

• في اليوم التسعين، كان متوسط مستوى الببتيد C 424 بيكومول/لتر.
• في اليوم 180: 1036 بيكومول/لتر؛ في اليوم 270: 1104 بيكومول/لتر؛ في اليوم 365: 1274 بيكومول/لتر.

يوضح الرسم البياني (أ) متوسط مستويات الببتيد-C (الحد الأدنى للكشف، 13 بيكو مول لكل لتر) (يسار) ومتوسط مستويات الجلوكوز (يمين) بمرور الوقت خلال اختبار تحمل الوجبات المختلطة لمدة 4 ساعات عند خط الأساس وفي اليومين 90 و180 بعد حقن زيميسليسيل. يوضح الرسم البياني (ب) متوسط مستوى الببتيد-C أثناء الصيام ومتوسط مستوى الببتيد-C المحفز بالوجبات المختلطة بعد 90 دقيقة (يسار) ومتوسط مستوى الجلوكوز أثناء الصيام ومتوسط مستوى الجلوكوز المحفز بالوجبات المختلطة بعد 90 دقيقة (يمين) عند خط الأساس وفي اليومين 90 و180 و270 و365 بعد حقن زيميسليسيل. البيانات معروضة للمشاركين الاثني عشر الذين تلقوا الجرعة الكاملة من زيميسليسيل (12 × 0.8).⁹ تم حقن المريض بجرعة واحدة (خلايا الدم الحمراء) وأُكملت بعد ١٢ شهرًا على الأقل من المتابعة. حُسبت مستويات الببتيد C والجلوكوز أثناء الصيام كمتوسط للمستوى قبل ١٠ دقائق من اختبار تحمل الوجبات المختلطة والمستوى في بداية الاختبار. تشير أشرطة 𝙸 إلى فترات ثقة ٩٥٪.

تحسينات A1C

• خط الأساس ايه 1 سي: 7.8% (يتراوح 7.1-9.9)
• بحلول اليوم 120، كان لدى جميع المشاركين نسبة A1C < 7% (نطاق 5.7–6.7)
• متوسط انخفاض A1C: 1.81 نقطة مئوية بحلول اليوم 365

انخفاض استخدام الأنسولين

• تم تخفيض متوسط جرعة الأنسولين 92% من خط الأساس إلى اليوم 365.
• المشاركون 10 أصبحت مستقلة تمامًا عن الأنسولين.
• المشاركون 2 تم تخفيض جرعتهم بنسبة 70% و36% على التوالي، وكلاهما بسبب التعرض لجرعة عالية من الجلوكوكورتيكويد (المحظور بموجب البروتوكول).

يوضح الجدول (أ) مستوى الهيموغلوبين السكري مع مرور الوقت. تشير الخطوط الزرقاء إلى مستوى الهيموغلوبين السكري لدى كل مشارك، ويشير الخط الأسود المتصل إلى متوسط الهيموغلوبين السكري خلال الزيارات مع بيانات تم الحصول عليها من 5 مشاركين على الأقل، ويشير الخط المتقطع إلى الحد الأعلى لمستوى الهيموغلوبين السكري الذي توصي به الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) والجمعية الأوروبية لدراسة السكري (EASD). يوضح الجدول (ب) إجمالي جرعة الأنسولين اليومية مع مرور الوقت. تشير الخطوط الزرقاء إلى إجمالي جرعة الأنسولين اليومية لدى كل مشارك، ويشير الخط الأسود المتصل إلى متوسط إجمالي جرعة الأنسولين اليومية خلال الزيارات مع بيانات تم الحصول عليها من 5 مشاركين على الأقل. يتم عرض البيانات للمشاركين الـ 12 الذين تلقوا الجرعة الكاملة من زيميسليسيل كحقنة واحدة وأكملوا 12 شهرًا على الأقل من المتابعة. تشير الأعمدة 𝙸 إلى فترات ثقة 95%.

زمن الجلوكوز في النطاق

• خط الأساس: متوسط الوقت في النطاق كان 49.5%
• بحلول اليوم 150: جميع المشاركين تجاوزوا 70% الوقت في النطاق
• اليوم 365: متوسط الوقت في النطاق كان 93.3% (النطاق 79.5-96.9)
• تحسن تباين الجلوكوز من 36.3٪ إلى٪ 20.0 بحلول اليوم 365

يوضح اللوحة (أ) النسبة المئوية للوقت الذي كان فيه مستوى الجلوكوز في النطاق المستهدف من 70 إلى 180 ملغ لكل ديسيلتر (3.9 إلى 10 ملي مول لكل لتر) الموصى به من قبل الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) والجمعية الأوروبية لمرض السكري (EASD) خلال فترة المتابعة. تشير الخطوط الزرقاء إلى النسبة المئوية للوقت الذي قضاه المشاركون الأفراد في نطاق الجلوكوز المستهدف، ويشير الخط الأسود المتصل إلى متوسط الوقت في النطاق المستهدف أثناء الزيارات مع البيانات التي تم الحصول عليها من 5 مشاركين على الأقل، ويشير الخط المتقطع إلى الحد الأدنى للنسبة المئوية للوقت في النطاق المستهدف الموصى به من قبل الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) والجمعية الأوروبية لمرض السكري (EASD) للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول. يوضح اللوحة (ب) التوزيع المتوسط للنسبة المئوية للوقت الذي قضاه أقل من نطاق الجلوكوز المستهدف وداخله وفوقه. قد لا يصل مجموع النسب المئوية إلى 1 بسبب التقريب. يتم عرض البيانات للمشاركين الـ 100 الذين تلقوا الجرعة الكاملة من زيميسليسيل كحقنة واحدة وأكملوا 12 شهرًا على الأقل من المتابعة. تشير أشرطة 𝙸 إلى فترات ثقة 12٪.

المخاطر والاعتبارات

إدارة العلاج المثبط للمناعة

أُعطي المشاركون مثبطات مناعية خالية من الجلوكوكورتيكويد لمنع الرفض. تراوحت معظم الآثار الجانبية بين الخفيفة والمتوسطة. ومع ذلك،:

• العدلات حدثت لدى 3 مشاركين.
• ارتفاعات إنزيمات الكبد المؤقتة وتم ملاحظة انخفاض في وظائف الكلى، ومن المرجح أن يكون ذلك مرتبطًا بالأدوية المثبطة للمناعة.

وفيات المشاركين: السياق مهم

حدثت حالتا وفاة لكنهما غير مرتبطتين بـ zimislecel:

مشارك	سبب الوفاة	هل له علاقة بالعلاج؟
1	التهاب السحايا بالمكورات العقدية بعد الجراحة	لا
2	الخرف التدريجي الناتج عن إصابة سابقة	لا

وقد تم إرجاع هذه الحالات إلى ظروف أساسية أو انحرافات في البروتوكول، وليس إلى عقار zimislecel نفسه.

ماذا يعني هذا بالنسبة لمرضى السكري

ما وراء الحقن اليومية

استعادة وظيفة جزر البنكرياس بجرعة واحدة تُعدّ نقلة نوعية في العلاج بالأنسولين مدى الحياة. بالنسبة لمعظم المشاركين في التجربة، كان هذا يعني:

• لا مزيد من الحقن اليومية
• انخفاض تقلب الجلوكوز
• إزالة الانخفاضات الشديدة

متى يمكن أن يكون هذا متاحًا؟

لا يزال العلاج في مراحله الأولى من التجارب السريرية. ويعتمد اتساع نطاق الوصول على:

• إكمال تجارب المرحلة الثالثة
• مراقبة السلامة على المدى الطويل
• موافقات إدارة الغذاء والدواء والجهات التنظيمية العالمية

الطريق إلى الأمام

التوسع من أجل التوفر الشامل

بخلاف قوارير الأنسولين، يعتمد زيميسليسيل على العلاج بالخلايا الحية. وسيتطلب إنتاجه توسعًا هائلًا لتلبية الطلب. كما أن تصنيع ومراقبة جودة المنتجات البيولوجية أكثر تعقيدًا بكثير.

ما الذي يجب أن يحدث بعد ذلك؟

من أجل الوصول إلى المرضى، يجب على zimislecel التغلب على هذه العقبات:

• التجارب السريرية الأكبر والأكثر تنوعًا
• التتبع القوي للنتائج طويلة المدى
• عملية مراجعة إدارة الغذاء والدواء المبسطة

إن الاستثمار العام وتبسيط اللوائح التنظيمية قد يؤديان إلى تسريع الوصول إلى الخدمات.

الخلاصة: أمل جديد لمجتمع مرضى السكري

• كل المشاركين استعادة إنتاج الأنسولين.
• 83% أصبح عدد المشاركين في الجرعة الكاملة مستقلاً عن الأنسولين.
• تحسين التحكم في الجلوكوز و A1C إلى مستويات قريبة من المستويات الطبيعية.
• الوفيات لم تكن ذات صلة، وكانت الأحداث السلبية قابلة للإدارة.
• قد يتمكن هذا العلاج من القضاء على الاعتماد على الأنسولين لدى ملايين الأشخاص.

وتظهر نتائج الدراسة أن العلاج بالخلايا الجذعية لمرة واحدة قد يحل يومًا ما محل حقن الأنسولين اليومية، مما يوفر مستقبلًا بمضاعفات أقل وإبر أقل وحرية أكبر بكثير.

---