Los investigadores podrían haber dado un paso innovador hacia el fin de las inyecciones de insulina para los diabéticos tipo 1. Un nuevo estudio publicado en el New England Journal of Medicine Un estudio muestra que los islotes pancreáticos derivados de células madre ayudaron a 10 de 12 participantes a lograr la independencia insulínica tras una sola infusión. Esto podría ser un punto de inflexión en el tratamiento, y posiblemente la cura, de la diabetes tipo 1.
Puntos clave
Un total de 14 participantes recibieron Zimislecel; 12 de ellos recibieron la dosis terapéutica completa. Los hallazgos fueron notables:
- Cero eventos hipoglucémicos graves ocurrió durante el período principal de evaluación.
- 10 de 12 participantes con dosis completa eran independientes de la insulina a los 12 meses.
- todos los participantes había restaurado la producción de insulina, confirmado mediante la detección del péptido C.
- Niveles de A1C cayó un promedio de 1.81 puntos porcentuales.
- Tiempo de glucosa en rango Aumentó a más del 93% el día 365.
Índice del Contenido
Cómo funciona Zimislecel
Células de islotes diseñadas para la regulación de la insulina
Zimislecel consiste en células de islotes pancreáticos alogénicas completamente diferenciadas, creadas a partir de células madre pluripotentes. Estas células se infunden en la vena porta y comienzan a producir insulina en respuesta a los niveles de glucosa en sangre, imitando así el comportamiento natural de las células beta pancreáticas.
Péptido C: una medida de la insulina endógena
Los niveles de péptido C fueron indetectables en todos los participantes al inicio. Tras la infusión de zimislecel, todos los participantes mostraron niveles medibles de péptido C en ayunas y en condiciones de estimulación, lo que indica un injerto exitoso y la función de las células trasplantadas.
Resultados de dosis completa y datos visuales
Doce participantes recibieron una dosis completa de zimislecel. Esto es lo que sucedió:
- No se observaron eventos hipoglucémicos graves ocurrió entre los días 90 y 365.
- todos los participantes alcanzó una A1C < 7% el día 120 y la mantuvo hasta el día 365.
- Todos mostraron una producción de insulina restaurada. (Péptido C detectable en todos los casos).
Producción de insulina y tolerancia a la glucosa
Esto muestra una mejora continua en la función de la insulina endógena.
- En el día 90, el nivel promedio de péptido C fue 424 pmol/L.
- En el día 180: 1036 pmol/L; en el día 270: 1104 pmol/L; en el día 365: 1274 pmol/L.
El panel A muestra los niveles medios de péptido C (límite inferior de detección: 13 pmol por litro) (izquierda) y los niveles medios de glucosa (derecha) a lo largo del tiempo durante una prueba de tolerancia a comidas mixtas de 4 horas al inicio y los días 90 y 180 después de la infusión de zimislecel. El panel B muestra el nivel medio de péptido C en ayunas y el nivel medio de péptido C estimulado con comidas mixtas a los 90 minutos (izquierda), así como el nivel medio de glucosa en ayunas y el nivel medio de glucosa estimulada con comidas mixtas a los 90 minutos (derecha) al inicio y los días 90, 180, 270 y 365 después de la infusión de zimislecel. Se muestran los datos de los 12 participantes que recibieron la dosis completa de zimislecel (0.8 × 109 células) como infusión única y completaron al menos 12 meses de seguimiento. Los niveles de péptido C y glucosa en ayunas se calcularon como la media del nivel 10 minutos antes de la prueba de tolerancia a comidas mixtas y el nivel al inicio de la prueba. Las barras 𝙸 indican intervalos de confianza del 95%.
Mejoras de A1C
- Base A1C: 7.8% (distancia 7.1-9.9)
- Para el día 120, todos los participantes tenían A1C < 7% (rango 5.7–6.7).
- Reducción media de A1C: 1.81 puntos porcentuales por día 365
Uso reducido de insulina
- La dosis media de insulina disminuyó 92% Desde el inicio hasta el día 365.
- 10 participantes se volvió completamente independiente de la insulina.
- 2 participantes redujeron su dosis en un 70% y un 36% respectivamente, ambos debido a la exposición a altas dosis de glucocorticoides (prohibidas por el protocolo).
El panel A muestra el nivel de hemoglobina glucosilada a lo largo del tiempo. Las líneas azules indican el nivel de hemoglobina glucosilada en participantes individuales, la línea negra continua indica la hemoglobina glucosilada media durante las visitas con datos obtenidos de al menos 5 participantes, y la línea discontinua indica el límite superior del nivel de hemoglobina glucosilada recomendado por la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD). El panel B muestra la dosis diaria total de insulina a lo largo del tiempo. Las líneas azules indican la dosis diaria total de insulina en participantes individuales, y la línea negra continua indica la dosis diaria total media de insulina durante las visitas con datos obtenidos de al menos 5 participantes. Los datos se muestran para los 12 participantes que recibieron la dosis completa de zimislecel como una infusión única y completaron al menos 12 meses de seguimiento. Las barras 𝙸 indican intervalos de confianza del 95%.
Tiempo en rango de glucosa
- Línea base: el tiempo medio en el rango fue 49.5%
- Para el día 150: Todos los participantes superaron el 70% tiempo dentro del rango
- Día 365: el tiempo medio en el rango fue 93.3% (rango 79.5–96.9)
- La variabilidad de la glucosa mejoró desde 36.3% a% 20.0 por día 365
El panel A muestra el porcentaje de tiempo en el cual el nivel de glucosa estuvo en el rango objetivo de 70 a 180 mg por decilitro (3.9 a 10 mmol por litro) recomendado por la ADA y la EASD durante el período de seguimiento. Las líneas azules indican el porcentaje de tiempo que los participantes individuales pasaron en el rango objetivo de glucosa, la línea negra sólida indica el tiempo medio en el rango objetivo durante las visitas con datos obtenidos de al menos 5 participantes, y la línea discontinua indica el límite inferior del porcentaje de tiempo en el rango objetivo recomendado por la ADA y la EASD para personas con diabetes tipo 1. El panel B muestra la distribución media del porcentaje de tiempo pasado por debajo, dentro y por encima del rango objetivo de glucosa. Los porcentajes pueden no sumar 100 debido al redondeo. Los datos se muestran para los 12 participantes que recibieron la dosis completa de zimislecel como una infusión única y completaron al menos 12 meses de seguimiento. Las barras 𝙸 indican intervalos de confianza del 95%.
Riesgos y consideraciones
Manejo de la terapia inmunosupresora
Los participantes recibieron inmunosupresores sin glucocorticoides para prevenir el rechazo. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. Sin embargo:
- La neutropenia Ocurrió en 3 participantes.
- Elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas y se observaron una reducción de la función renal, probablemente relacionada con medicamentos inmunosupresores.
Muertes de participantes: el contexto importa
Se produjeron dos muertes que no estaban relacionadas con el zimislecel:
| Sociedades | Causa de la muerte | ¿Relacionado con la terapia? |
|---|---|---|
| 1 | Meningitis criptocócica posoperatoria | No |
| 2 | Demencia progresiva debido a una lesión previa | No |
Estos se atribuyeron a condiciones subyacentes o desviaciones del protocolo, no al zimislecel en sí.
Qué significa esto para las personas con diabetes
Más allá de las inyecciones diarias
Restaurar la función de los islotes con una sola infusión supone un cambio radical respecto a la terapia con insulina de por vida. Para la mayoría de los participantes del ensayo, esto significó:
- No más inyecciones diarias
- Variabilidad reducida de la glucosa
- Eliminación de bajas severas
¿Cuando podría estar disponible?
La terapia aún se encuentra en la fase inicial de ensayos clínicos. Un acceso más amplio depende de:
- Finalización de los ensayos de fase 3
- Monitoreo de seguridad a largo plazo
- Aprobaciones regulatorias globales y de la FDA
El camino hacia adelante
Escalado para disponibilidad masiva
A diferencia de los viales de insulina, el zimislecel implica una terapia con células vivas. La producción deberá aumentar considerablemente para satisfacer la demanda. La fabricación y el control de calidad de los productos biológicos son considerablemente más complejos.
¿Qué debe suceder a continuación?
Para llegar a los pacientes, zimislecel debe superar estos obstáculos:
- Ensayos clínicos más amplios y diversos
- Seguimiento sólido de los resultados a largo plazo
- Proceso de revisión simplificado de la FDA
La inversión pública y la racionalización regulatoria podrían acelerar el acceso.
Conclusión: Una nueva esperanza para la comunidad diabética
- todos los participantes producción de insulina restaurada.
- 83% de los participantes que recibieron la dosis completa se volvieron independientes de la insulina.
- El control de la glucosa y la A1C mejoraron a niveles casi normales.
- Las muertes no estaban relacionadas, y los eventos adversos fueron manejables.
- Esta terapia podría eliminar la dependencia de la insulina para millones de personas.
Los resultados del estudio muestran que una terapia con células madre de una sola vez Podría algún día reemplazar las inyecciones diarias de insulina, ofreciendo un futuro con menos complicaciones, menos agujas y mucha más libertad.
Fuentes
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