Les chercheurs viennent peut-être de franchir une étape révolutionnaire vers la fin des injections d’insuline pour les diabétiques de type 1. Une nouvelle étude publiée dans le New England Journal of Medicine Des études ont montré que des îlots pancréatiques dérivés de cellules souches ont permis à 10 participants sur 12 de devenir insulino-indépendants après une seule perfusion. Cela pourrait révolutionner le traitement, voire la guérison, du diabète de type 1.
À retenir
Au total, 14 participants ont reçu du Zimislecel ; 12 d'entre eux ont reçu la dose thérapeutique complète. Les résultats ont été remarquables :
- Aucun événement hypoglycémique grave survenus pendant la période d’évaluation principale.
- 10 des 12 participants à la dose complète étaient insulino-indépendants à 12 mois.
- tous les participants avait restauré la production d'insuline, confirmée par la détection du peptide C.
- Niveaux d'A1C a chuté en moyenne de 1.81 point de pourcentage.
- Temps de glycémie dans la plage a augmenté à plus de 93 % au jour 365.
Table des Matières
Comment fonctionne Zimislecel
Cellules insulaires conçues pour la régulation de l'insuline
Zimislecel est composé de cellules d'îlots pancréatiques allogéniques entièrement différenciées, créées à partir de cellules souches pluripotentes. Ces cellules sont injectées dans la veine porte et produisent de l'insuline en réponse à la glycémie, imitant ainsi le comportement naturel des cellules bêta pancréatiques.
Peptide C : une mesure de l'insuline endogène
Les taux de peptide C étaient indétectables chez tous les participants au départ. Après la perfusion de zimislecel, tous les participants ont présenté des taux de peptide C mesurables à jeun et en conditions stimulées, indiquant une greffe réussie et le bon fonctionnement des cellules transplantées.
Résultats de la dose complète et données visuelles
Douze participants ont reçu une dose complète de zimislecel. Voici ce qui s'est passé :
- Aucun événement hypoglycémique grave survenu entre les jours 90 et 365.
- tous les participants a atteint un taux d'A1C < 7 % au jour 120 et l'a maintenu jusqu'au jour 365.
- Tous ont montré une production d’insuline restaurée (Peptide C détectable dans tous les cas).
Production d'insuline et tolérance au glucose
Cela montre une amélioration continue de la fonction de l’insuline endogène.
- Au jour 90, le taux moyen de peptide C était de 424 pmoles/L.
- Au jour 180 : 1036 pmoles/L; au jour 270 : 1104 pmoles/L; au jour 365 : 1274 pmoles/L.
Le panneau A montre les taux moyens de peptide C (limite inférieure de détection, 13 pmol par litre) (à gauche) et les glycémies moyennes (à droite) au cours du temps lors d'un test de tolérance à un repas mixte de 4 heures, au départ, puis aux jours 90 et 180 après la perfusion de zimislecel. Le panneau B montre les taux moyens de peptide C à jeun et stimulés par un repas mixte à 90 minutes (à gauche), ainsi que les taux moyens de glycémie à jeun et stimulés par un repas mixte à 90 minutes (à droite), au départ, puis aux jours 90, 180, 270 et 365 après la perfusion de zimislecel. Les données concernent les 12 participants ayant reçu la dose complète de zimislecel (0.8 × 10).9 cellules) en une seule perfusion et suivi pendant au moins 12 mois. Les taux de peptide C et de glucose à jeun ont été calculés comme la moyenne du taux 10 minutes avant le test de tolérance aux repas mixtes et du taux au début du test. Les barres 𝙸 indiquent des intervalles de confiance à 95 %.
Améliorations de l'A1C
- Baseline A1C : 7.8 % (gamme 7.1-9.9)
- Au jour 120, tous les participants avaient un taux d'A1C < 7 % (intervalle de 5.7 à 6.7)
- Réduction moyenne de l'A1C : Points de pourcentage 1.81 par jour 365
Utilisation réduite d'insuline
- La dose moyenne d'insuline a diminué 92 % de la ligne de base au jour 365.
- participants 10 est devenu complètement indépendant de l’insuline.
- participants 2 ont réduit leur dose de 70 % et 36 % respectivement, tous deux en raison d'une exposition à des glucocorticoïdes à forte dose (interdite par le protocole).
Le panneau A présente l'évolution du taux d'hémoglobine glyquée. Les lignes bleues indiquent le taux d'hémoglobine glyquée chez chaque participant ; la ligne noire continue indique le taux moyen d'hémoglobine glyquée lors des visites, les données étant recueillies auprès d'au moins cinq participants ; et la ligne pointillée indique la limite supérieure du taux d'hémoglobine glyquée recommandée par l'American Diabetes Association (ADA) et l'European Association for the Study of Diabetes (EASD). Le panneau B présente l'évolution de la dose quotidienne totale d'insuline. Les lignes bleues indiquent le taux d'insuline chez chaque participant ; la ligne noire continue indique le taux moyen d'insuline lors des visites, les données étant recueillies auprès d'au moins cinq participants. Les données concernent les 5 participants ayant reçu la dose complète de zimislecel en une seule perfusion et ayant bénéficié d'un suivi d'au moins douze mois. Les barres 𝙸 indiquent les intervalles de confiance à 5 %.
Temps de glycémie dans la plage
- Référence : le temps moyen dans la plage était 49.5 %
- Au jour 150 : Tous les participants ont dépassé les 70 % temps dans la plage
- Jour 365 : le temps moyen dans la plage était 93.3 % (plage de 79.5 à 96.9)
- La variabilité du glucose s'est améliorée depuis 36.3% à 20.0% par jour 365
Le panneau A montre le pourcentage de temps pendant lequel la glycémie se situait dans la plage cible de 70 à 180 mg par décilitre (3.9 à 10 mmol par litre) recommandée par l'ADA et l'EASD pendant la période de suivi. Les lignes bleues indiquent le pourcentage de temps que chaque participant a passé dans la plage cible ; la ligne noire continue indique le temps moyen passé dans la plage cible lors des visites avec des données obtenues auprès d'au moins 5 participants ; et la ligne pointillée indique la limite inférieure du pourcentage de temps passé dans la plage cible recommandée par l'ADA et l'EASD pour les personnes atteintes de diabète de type 1. Le panneau B montre la distribution moyenne du pourcentage de temps passé en dessous, dans et au-dessus de la plage cible. Les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 en raison des arrondis. Les données concernent les 12 participants ayant reçu la dose complète de zimislecel en une seule perfusion et ayant effectué au moins 12 mois de suivi. Les barres 𝙸 indiquent les intervalles de confiance à 95 %.
Risques et considérations
Gestion du traitement immunosuppresseur
Les participants ont reçu des immunosuppresseurs sans glucocorticoïdes pour prévenir le rejet. La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés. Cependant :
- Neutropénie s'est produit chez 3 participants.
- Élévations transitoires des enzymes hépatiques et une fonction rénale réduite ont été observées, probablement liées aux médicaments immunosuppresseurs.
Décès des participants : le contexte est important
Deux décès sont survenus mais n’étaient pas liés au zimislecel :
| Participant | Cause du décès | Lié à la thérapie ? |
|---|---|---|
| 1 | Méningite cryptococcique post-opératoire | Non |
| 2 | Démence progressive due à une blessure antérieure | Non |
Ces effets ont été attribués à des conditions sous-jacentes ou à des écarts de protocole, et non au zimislecel lui-même.
Ce que cela signifie pour les personnes atteintes de diabète
Au-delà des injections quotidiennes
Restaurer la fonction des îlots en une seule perfusion représente une avancée majeure par rapport à l'insulinothérapie à vie. Pour la plupart des participants à l'essai, cela signifiait :
- Plus d'injections quotidiennes
- Variabilité réduite du glucose
- Élimination des dépressions sévères
Quand cela pourrait-il être disponible ?
La thérapie est encore en phase précoce d'essais cliniques. Un accès plus large dépend :
- Achèvement des essais de phase 3
- Surveillance de la sécurité à long terme
- Approbations réglementaires de la FDA et mondiales
La voie à suivre
Mise à l'échelle pour une disponibilité de masse
Contrairement aux flacons d'insuline, le zimislecel repose sur une thérapie cellulaire vivante. La production devra être massivement augmentée pour répondre à la demande. La fabrication et le contrôle qualité des produits biologiques sont nettement plus complexes.
Ce qui doit se passer ensuite
Pour atteindre les patients, le zimislecel doit franchir ces obstacles :
- Des essais cliniques plus vastes et diversifiés
- Suivi rigoureux des résultats à long terme
- Processus d'examen simplifié de la FDA
L’investissement public et la simplification réglementaire pourraient accélérer l’accès.
Conclusion : Un nouvel espoir pour la communauté du diabète
- tous les participants production d'insuline restaurée.
- 83 % des participants ayant reçu la dose complète sont devenus indépendants de l’insuline.
- Contrôle de la glycémie et A1C améliorés à des niveaux proches de la normale.
- Les décès n'étaient pas liéset les événements indésirables étaient gérables.
- Cette thérapie pourrait éliminer la dépendance à l’insuline pour des millions de personnes.
Les résultats de l’étude montrent qu’un thérapie ponctuelle par cellules souches pourrait un jour remplacer les injections quotidiennes d’insuline, offrant un avenir avec moins de complications, moins d’aiguilles et beaucoup plus de liberté.
Références
At Diabetic Me, nous nous engageons à fournir des informations précises, exactes et pertinentes. Nos articles sont étayés par des données vérifiées provenant d'articles de recherche, d'organisations prestigieuses, d'institutions universitaires et d'associations médicales pour garantir l'intégrité et la pertinence des informations que nous fournissons. Vous pouvez en savoir plus sur notre processus et notre équipe sur le à propos de nous la page.
